《十二猴子》根据1995年布鲁斯-威利斯主演的同名电影改编，是一部和《抗争》（Defiance）、《统治》（Dominion）类似的「后末世」（post-apocalyptic）题材剧集——这也是Syfy新总裁最钟情的题材，他上任后开发的所有常规剧集清一色是这种题材。原版电影的剧情描述为：（豆瓣电影）公元2035年，人类被12只猴子军研制的一种病毒侵袭，大部分人类都在这场病毒灾难中死亡，只有少数人侥幸逃生，但也只能在阴暗的地下，苟且偷生。科学家们决定派人穿越时光回到1996年追查12只猴子军的来历。囚徒詹姆斯-科尔（布鲁斯-威利斯）被挑选为志愿者。阴差阳错，科尔回到了1990年，当他向当时的人们描述未来的那场大灾难时，被当作精神病捉了起来并被医生凯瑟琳-雪莉（玛德琳-斯通）诊断为精神分裂症。科尔在病友病友杰弗里-戈因斯帮助下逃脱，回到了未来。因为没查清12只猴子军的来历，科尔再次被派回了1996年。科尔这次发现了12只猴子军的起源地在费城，他找到了医生凯瑟琳，二人一起展开了追查12只猴子军的冒险之旅。